1813 - 1877. Ocupa un lugar en la historia de su patria tanto por las Memorias que escribió en las que hace una ardiente narración de su juventud combativa, reflejando con claridad la convulsa época política que atravesaba Italia como por las actividades de conspirador en que personalmente tomó parte, siempre en favor de los movimientos liberales.
Nació en Nápoles, su padre se preocupó por formarle en los principios de la Ilustración y lo logró a cabalidad, pues dichos principios permanecieron en él como elementos básicos de su vida espiritual . Alumno de la Universidad de Nápoles, estudió Leyes y se graduó de abogado. Después de haber trabajado durante poco tiempo en su profesión, la abandonó para dedicarse a investigaciones literarias y lingüísticas.
Por sus actividades en contra de la dinastía borbónica, en 1839 fue detenido y hubo de permanecer en la cárcel más de dos años. Cuando recobró la libertad regresó a su existencia aparentemente oscura de profesor privado, aunque siempre en contacto con los círculos políticos e intelectuales que se oponían a los Borbones. En ese tiempo escribió un vibrante manifiesto titulado Protesta del pueblo de las Dos Sicilias, que fue condenado por las autoridades y le obligó a hacer abandono del país y refugiarse en la isla de Malta.
En 1848 regresó a Italia y trabajó para el Ministeriode Instrucción Pública. Mas, descontento con el caos que reinaba, dimitió y, junto con otros compañeros fundó el grupodenominadoUnidad italiana. Detenido en 1849, fue condenado a muerte; no obstante, la pena le fue conmutada por la de prisión perpetua, quesufrióhasta 1859. Durante el cautiverio realizó una traducción de Luciano muy interesante, yreanudósus antiguos estudios de literatura italiana.
Las autoridades gubernamentales, temerosas de la proyección de su pensamiento liberal, le ordenaron abandonar el territorio italiano y establecerse en América. Obligado a embarcar junto con otros de sus compañeros conspiradores, inició con dolor el viaje que le alejaba de la patria; pero durante la travesía, su hijo Rafael se apoderó de la nave y obligó a la tripulación a permitir el desembarco de todos los presos en Queenstown.
Cuando pudo volver a Italia, Settembrini fue nombrado inspector general de Instrucción Pública y catedrático de literatura italiana en la Universidad de Nápoles. No por ello dejó de mantener una intensa participación intelectual en el desarrollo de la vida política de Italia. Los últimos años de su vida los consagró a actividades literarias ; escribió Lecciones de literatura italiana y Recuerdos de mi vida . Falleció en Nápoles.